En kort rapport från Nashville
Marcus Svedberg
23 januari 2020
CF-konferensen i Nashville dominerades av nyheten att U.S. Food and Drug Administration (FDA) precis godkänt den nya ”trippelbehandlingen” för patienter med cystisk fibros som går under namnet Trikafta. Trippelbehandlingen Trikafta innehåller Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor och är godkänt från tolv års ålder i USA för individer med CF som är homozygota (två lika mutationer) för delta F508 (den vanligaste mutationen inom CF) och också hos individer med CF som är heterozygota (endast en mutation) för delta F508. Detta innebär att om/när Trikafta blir tillgängligt i Sverige kommer ca 85 procent av alla patienter med CF i Sverige vara aktuella för att prova Trikafta.
Effekten av Trikafta har utvärderats i två studier som nyligen publicerades i tidskrifterna “New England Journal of Medicine” och “Lancet respiratory medicine“ och resultaten är mycket imponerande. Effekten av Trikafta hos individer med CF som är homozygota eller heterozygota för mutationen delta F508 är relativt jämförbara så jag sammanfattar resultaten nedan för enkelhetens skull (inklusive diagram från studien hos individer med CF som är heterozygota för mutationen delta F508).
• FEV1 ökar med ca 15 procentenheter (absolut förändring) efter ca 14 dagar. (Vid behandling med Orkambi ökade FEV1 med ca 3 procentenheter hos homozygota.)
• Pulmonella exacerbationer minskade kraftigt och därmed risken för att bli inlagd på sjukhus med intravenös antibiotika vid pulmonella excerbationer.
• Svettklorider gick ner från ca 100 till ca 60 i genomsnitt vilket innebär att de nästan normaliserades. (Vid behandling med Orkambi minskade svettklorider i snitt med ca 10 procentenheter.)
• Symtomen från luftvägarna minskade kraftigt.
• Biverkningarna var likvärdiga som hos läkemedlet Symkevi (uppföljaren till Orkambi).
Figur 1. Ruta A visar absoluta förändringar från baseline i procent av förväntad forcerad expiratorisk volym under 1 sekund (FEV1) hos hela den studerade patientgruppen i genomsnitt, jämfört med placebo. Ruta B visar fördelningen av individuella svar på behandlingen efter en 24-veckorsperiod, mätt i FEV1, jämfört med placebo. Figuren är från The New England Journal of Medicine, 318;19.
Studien sträcker sig endast över 24 veckor vilket man får ha i åtanke både avseende det positiva resultatet och biverkningar. I nuläget finns lite information om hur Trikafta påverkar andra organ, som t.ex. mag-tarmkanalen, CF-associerad diabetes, ledsmärta och dylikt, men förhoppningsvis kommer fler publikationer om dessa aspekter framöver när Trikafta blir godkänt i Europa. Sammanfattningsvis alltså mycket intressanta nyheter om trippelbehandlingen.
Jag är också engagerad i digitala vårdlösningar inom cystisk fibros och samverkar både med företaget Genia och Nuvoair som båda var på plats i Nashville. Det var dock fortsatt sparsamt med symposier och abstract om hur vi inom CF-vården kan dra nytta av digitalisering av hälsodata, och hur vi utanför sjukhuset kan dela hälsodata mellan patient och vårdgivare. Jag gick igenom det lilla som fanns tillgängligt inom detta område på konferensen och diskuterade med Nuvoair (ett företag som tillverkar mobila hemspirometrar) och Genia hur vi tillsammans kan arbeta vidare inom olika projekt. I Göteborg startar vi nu en pilotstudie för att undersöka om vi kan ersätta vissa fysiska besök med videobesök genom att patienterna har en digital hemspirometer och digitala personvågar i hemmet som möjliggör att patienten kan dela hälsodata med sin vårdgivare på distans.
Vi tittade också gemensamt på hur vi kan implementera en algoritm för att upptäcka försämringar i luftvägarna. Det var flera studier/abstract på NACFC som visade att man generellt kunde förbättra lungfunktionen hos sina respektive patienter om man använde sig av enkla algoritmer för att göra CF-teamet uppmärksamma på om lungfunktionen hade försämrats eller om patienten hade mer eller nya symtom från luftvägarna. Jag skapade ett utkast till en svenska variant av denna algoritm som vi planerar att införa vid Göteborgs CF center för barn. Genia och Nuvoair har fått ta del av den algoritmen och litteratur för att se hur de kanske hjälpa till att implementera och förenkla algoritmen.
Nedan visas ett exempel på en amerikansk algoritm som bidrog till att deras patienter nu har bättre lungfunktion jämfört med tidigare.
Algoritmen som använts vid Children’s Hospital of Richmond at VCU för lungvård för patienter med tillförlitliga lungfunktionstestvärden. Bild från Schechter, 2018.
Vårt abstract “A single respiratory infection with Pseudomonas aeruginosa precedes structural lung damage” hade gått till semifinal i gruppen ”bästa kliniska abstract” och vi avancerade även till final. Där fick jag tillsammans med fem andra finalister under 5 minuter mha. penna och papper sammanfatta vårt abstract och under 5 minuter svara på frågor från en jury och publiken. Dock vann vi inte, men det var en bra erfarenhet och roligt att vi tog oss till final. Abstractet baseras på innehåll på artikeln ”Risk factors for structural lung damage in school-aged children with CF” som precis publicerades i tidskriften ”Journal of Cystic Fibrosis”.
Själva staden Nashville var charmig och präglades mycket av musik. Jag hade möjlighet att två kvällar vara ute och njuta av både countrymusik och annan musik i gott sällskap. Avslutningsvis vill jag gärna tacka Riksförbundet Cystisk Fibros för deras stöd och för att de möjliggjorde för mig att åka på denna konferens. Den bidrog till att jag utökat mitt nätverk inom CF-världen och har inhämtat ny kunskap och inspiration för att fortsätta att förbättra CF-vården i Sverige.
Marcus Svedberg är läkare vid Drottning Silvias Barnsjukhus i Göteborg